一、Duffy血型系統(tǒng)的發(fā)現(xiàn)
1950年在倫敦醫(yī)學院,輸血醫(yī)師Cutbush等人發(fā)現(xiàn)一名多次接受輸血的名叫Duffy的男性血友病患者發(fā)生了輸血反應,并在該患者血清中發(fā)現(xiàn)了新的抗-Fya抗體,這個新發(fā)現(xiàn)的血型就以這個患者的名字命名——Duffy血型系統(tǒng)。
Duffy血型的抗原以Duffy的最后兩個字母命名:Fy,主要有兩個抗原:Fya和Fyb。Fya和Fyb是一對等位基因的產(chǎn)物,根據(jù)紅細胞上這兩種抗原的分布情況可以分為:Fy(a+b-)、Fy(a-b+)、Fy(a+b+)和Fy(a-b-)。另一個等位基因Fyx,產(chǎn)生一種弱的Fyb抗原。Fy(a-b-)在非洲人群中較為常見,這是一種出現(xiàn)沉默基因Fy的純合子的產(chǎn)物,F(xiàn)y(a-b-)在其他人種中非常罕見。
Duffy血型抗原是位于細胞膜表面的糖蛋白,其相對分子質(zhì)量為35000~50000,是一種趨化因子受體(DARC,Antigen Receptor for Chemokines),屬于G蛋白耦聯(lián)受體家族。
三、Duffy血型系統(tǒng)主要抗體
抗-Fy抗體大多數(shù)是免疫產(chǎn)生的,極少見“天然抗體”。人體血清中抗-Fy抗體大多是IgG1。多數(shù)是輸血與懷孕刺激因素產(chǎn)生的抗-Fya,也有其他原因產(chǎn)生抗-Fy3。
1. 抗-Fya抗體 較常見,多數(shù)為免疫性抗體,可引起新生兒溶血病及急、慢性輸血反應。大約50%抗-Fya可激活補體C3,一般引起慢性溶血反應,臨床癥狀較輕,個別可引起嚴重急性溶血反應。
2. 抗-Fyb抗體 較少見,產(chǎn)生抗-Fyb的概率只有抗-Fya的1/20,屬于相對稀有抗體??梢蛉焉?、輸血而產(chǎn)生,一般是IgG1。有些抗-Fyb都結合補體,可引起嚴重的溶血反應。
3. 抗-Fy3抗體 較少見,多出現(xiàn)在 Fy(a-b-)表型的血漿中,與Fy(a-b-)紅細胞不反應,但與Fy(a+b-) 、Fy(a-b+)、Fy(a+b+)紅細胞都反應???Fy3引起的新生兒溶血病和輸血反應一般都比較嚴重。
四、Duffy抗原與瘧疾
間日瘧原蟲是間日熱瘧疾的病原體,是一種較常見的瘧疾。1975年,美國國立衛(wèi)生研究院的Miller博士等發(fā)現(xiàn),F(xiàn)y(a-b-)紅細胞能抵抗諾氏瘧原蟲(一種猿身上的寄生蟲)的入侵,他們找來了17名志愿者,11名黑人和6名白人,將他們暴露于間日瘧原蟲中,除5名Fy(a-b-)的黑人外,其他人均受到感染。
隨后廣泛而深入的研究表明,間日瘧原蟲裂殖體表面具有Duffy結合蛋白,與DARC結合,然后隨之侵入紅細胞。而Fy(a-b-)表型紅細胞,由于缺少DARC,不受瘧原蟲感染。這大概就是Fy(a-b-)表型在非洲高頻率的原因,在瘧疾高流行的非洲,自然選擇和進化讓Fy(a-b-)表型遠高于其他地區(qū),從而抵御間日瘧原蟲。
五、Duffy血型與臨床輸血
Fya和Fyb抗原具有中等免疫性原性,其抗體大多由輸血或多次妊娠產(chǎn)生,可引起急性和慢性輸血性溶血反應。當患者體內(nèi)產(chǎn)生抗-Fy抗體時,則應選擇相應抗原陰性的血液,避免急性或慢性輸血性溶血反應的發(fā)生。當Fy(a-b-)個體因妊娠或輸血產(chǎn)生抗-Fy3,而急需要輸注配合性的血液時,從非洲黑人中約有63%的機會篩選到Fy(a-b-)的獻血者,而在非洲以外的人種中要篩到合適的獻血者是非常困難的。因此,了解不同血型在不同人群中的分布概率,對臨床輸血篩選稀有血型具有重要的意義。